머크(Merck)가 고형암 치료를 위한 투부서팁(Tuvusertib, M1774)의 병용요법 임상시험을 시작했다고 19일 밝혔다.
이번 임상은 투부서팁을 DNA 손상 반응(DDR) 억제제 또는 면역관문억제제와 병용했을 때의 안전성과 내약성, 약동학 및 약력학(PK/PD) 프로파일을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 연구다.
연구는 여러 파트로 나뉘어 진행된다.
Part A1에서는 투부서팁과 라르테서팁(lartesertib) 병용요법의 최대 내약 용량(MTD)과 확장 권장 용량(RDE)을 설정한다.
Part A1.1에서는 특정 종양 유형 환자를 대상으로 라르테서팁 단독요법의 음식 효과를 평가한 후 투부서팁과의 병용요법을 진행한다.
Part A1.2에서는 투부서팁의 정제 제형과 캡슐 제형 간 상대적 생체이용률을 비교한 뒤 캡슐 형태의 투부서팁과 라르테서팁 병용요법을 투여한다.
Part A2에서는 ATM 유전자 기능 상실(LoS) 변이를 가진 전립선암 환자를 대상으로 투부서팁과 라르테서팁 병용요법의 안전성과 초기 임상 활성 징후를 평가한다.
유전자 변이는 사전 스크리닝 전 수집된 순환종양 DNA(ctDNA) 또는 종양 생검 자료를 기반으로 확인한다.
Part A3에서는 ARID1A 유전자 LoS 변이를 보유한 자궁내막암 환자를 대상으로 동일한 병용요법의 안전성과 임상 활성을 검증한다.
Part A2 및 A3에서는 투부서팁 정제 제형과 캡슐 제형 간 상대적 생체이용률도 함께 조사된다.
Part B1에서는 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능 고형암 환자를 대상으로 투부서팁과 면역관문억제제 아벨루맙(avelumab) 병용요법의 MTD 조합을 파악하고 RDE를 확립할 계획이다.
이번 임상은 DDR 억제제와 면역항암제를 활용한 다양한 조합을 통해 특정 유전자 변이를 가진 고형암 환자에게 최적화된 치료 전략을 모색하는 것을 목표로 한다.