KRAS G12C 변이가 있는 비소세포폐암 환자를 대상으로 새로운 표적치료제 아다그라십(adagrasib)의 효능과 안전성을 평가하는 대규모 임상시험이 진행된다.
13일 임상시험 데이터베이스에 따르면 'KRYSTAL-7'로 명명된 이 연구는 2상과 3상 임상으로 구성됐다.
2상 임상은 MRTX849(아다그라십의 연구명) 단독요법과 면역항암제 펨브롤리주맙의 병용요법 효능 및 안전성을 평가한다. 연구 대상은 KRAS G12C 변이가 있고 진행성 또는 전이성 비소세포폐암을 앓고 있으며 1차 치료 후보인 환자들이다.
2상 임상은 총 3개 코호트로 나뉜다. 이 중 2개 코호트는 PD-L1 종양비율점수(TPS)가 1% 미만인 환자들로, MRTX849 단독요법 또는 MRTX849과 펨브롤리주맙 병용요법에 무작위 배정된다.
3번째 코호트는 PD-L1 종양비율점수가 1% 이상인 환자들로 구성되며, 이들은 MRTX849과 펨브롤리주맙 병용요법을 투여받는다.
3상 임상은 KRAS G12C 변이가 있고 PD-L1 종양비율점수가 50% 이상인 편평 또는 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 한다. 환자들은 1차 치료 세팅에서 아다그라십과 펨브롤리주맙 병용요법 또는 펨브롤리주맙 단독요법에 무작위 배정된다.
3상 임상의 주요 효능 목표는 실험군과 대조군 간 효능을 비교하는 것이다.
2차 및 탐색적 목표에는 부가 효능 평가변수, 안전성 및 내약성, 아다그라십 약동학, 환자보고결과, 병용요법에 대한 상관 유전체 바이오마커 평가 등이 포함된다.
MRTX849는 경구 투여 가능한 KRAS G12C 저분자 억제제다. 펨브롤리주맙(키트루다)은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1, PD-L2 간 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체다.
KRAS G12C 변이는 비소세포폐암 환자의 약 13%에서 발견되며, 특히 비편평 비소세포폐암에서 흔하게 나타나는 것으로 알려져 있다.
이번 임상시험은 KRAS G12C 변이 양성 폐암 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션을 제공할 수 있을지 주목된다.